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心脏被视为维持生命的关键引擎,一旦发生损伤,可能引发心肌梗死、心力衰竭等一系列严重健康问题。值得注意的是,心脏病并非仅属于老年人群体,如今越来越多三三十岁的年轻人也正步入心脏疾病的“高风险区”。
年轻人心血管病现状
《中国心血管健康与疾病报告2023》显示:
我国心血管病现患人数超过3.3亿,其中40岁以下人群约占三分之一;
心源性猝死已成为40岁以下人群非意外死亡的主要原因;
近五年来,年轻人中“亚临床心脏损伤”的检出率增长了27%以上。
近年来,间充质干细胞来源的外泌体在心脏修复研究中取得了重要进展。期刊《Stem Cell Research & Therapy》上发表的一篇题为《Mesenchymal stem cells derived exosomes: a new era in cardiac regeneration》的综述,系统阐述了作为细胞组织工程关键组成部分的间充质干细胞外泌体,在治疗心脏疾病方面的潜力。
什么是外泌体?
外泌体(Exosomes)是一类直径约30–150纳米的细胞外囊泡,由细胞自然分泌,其中包含蛋白质、核酸(如mRNA、miRNA)和脂质等多种生物活性物质。它们能够通过血液或组织液等体液进行运输,将信号分子传递至受损组织,从而调控一系列生理过程,如促进自我修复、血管再生、抗炎和抗细胞凋亡。
外泌体在心脏修复中的作用机制
抗炎与修复
外泌体可通过调节树突状细胞和NK细胞等先天免疫细胞的活性,减轻炎症反应并促进组织修复;同时调控T细胞和B细胞功能,影响适应性免疫应答,降低移植物排斥及动脉粥样硬化风险。
抗氧化
通过促进心肌细胞中ATP的合成,调控PFKFB3介导的糖酵过程,增强AKT/GSK3β信号通路活性,并抑制JNK磷酸化以阻断细胞凋亡,从而减少活性氧(ROS)积累、改善能量代谢,缓解氧化应激对心肌的损害。
抗纤维化
通过递送miRNA等功能分子,抑制成纤维细胞的活化与增殖,减少胶原蛋白沉积,同时增强心肌细胞存活能力并促进新血管生成,从而减轻心肌纤维化,改善心脏功能。
雾化吸入:心脏病治疗新策略
近期,《Pub Med》期刊上发表的一篇系统综述明确指出,干细胞外泌体在心肌梗死、慢性心力衰竭及心肌纤维化等疾病模型中,表现出与细胞疗法相当甚至更优的心脏修复效果。
该策略将干细胞外泌体制备成纳米级雾化颗粒,通过吸入方式进入肺循环,从而精准递送药物至心脏缺血区域。
动物实验研究(小鼠和猪的心梗模型)显示,外泌体雾化治疗后:
? 左心室射血分数(LVEF)提高22%;
? 心肌坏死面积减少近一半;
? 新生血管密度增加30%以上;
? 未观察到急性毒性或长期副作用。
结语
外泌体雾化吸入为心脏病的临床治疗提供了一条实用且非侵入性的新途径。该给药方式不仅能高效地将活性成分递送至心肌损伤区域,还具备良好的安全性和患者依从性。随着进一步研究的推进,外泌体雾化疗法有望成为心脏疾病治疗中的重要手段。
https://mp.weixin.qq.com/s/NBZ49zt8u32BI1F89RT9OQ
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39849585/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40111702/