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近年来,再生医学领域取得了显著进展。间充质干细胞(MSCs)及其分泌的外泌体(MSC-Exos)因在组织修复和对抗衰老相关疾病方面展现出巨大潜力而备受关注。
衰老、慢性疾病、环境因素及遗传性疾病往往会干扰细胞之间的信息交流,从而影响修复过程。外泌体被视为细胞生理与病理状态的“投影”,在通讯过程中发挥关键调控作用,为我们理解健康与疾病机制提供了宝贵信息。
微小的外泌体,正在细胞之间传递关乎衰老与再生的关键指令。
什么是外泌体?
外泌体(exosomes)是由细胞分泌的微小囊泡,直径约为30–150 nm。这些如包裹般的微小囊泡中装载了RNA、蛋白质和代谢物等生物活性物质。几乎所有类型的细胞都会分泌这类囊泡,它们构成了一个复杂的运输系统,实现细胞间信号、调控甚至毒性分子的传递。
外泌体与衰老的关联
外泌体曾一度被视为细胞排泄废物的工具,但随着研究的深入,科学家发现它们远比想象中复杂和重要。
外泌体与衰老过程密切相关,尤其在年龄相关的神经退行性疾病中扮演关键角色。研究文章《Exosome Determinants of Physiological Aging and Age-Related Neurodegenerative Diseases》中详细探讨了外泌体在生理性衰老及神经退行性疾病中的作用机制。
外泌体不仅可携带蛋白质,还能运送核酸——包括DNA、mRNA、miRNA及其他非编码RNA(ncRNAs)至受体细胞,从而影响其基因表达。科学家还发现,诸如Aβ、tau和α-synuclein等病理性蛋白聚集体,可借助外泌体从脑细胞中释放。这表明,外泌体不仅有助于揭示神经退行性疾病的分子机制,还有潜力成为疾病监测的生物标志物。
2025年7月26日,中国医学科学院北京协和医学院实验动物研究所团队在《Stem Cell Research & Therapy》上发表综述,系统阐述了MSCs及其外泌体在延缓衰老和治疗老年病方面的价值。
研究指出,间充质干细胞(MSCs)及其外泌体(MSC-Exos)在组织修复和再生医学方面具有巨大潜力,可以改善衰老相关疾病的症状和预后,并有可能通过多种途径减缓衰老过程。
外泌体的研究与应用
皮肤抗衰与修复
外泌体在皮肤美容领域中应用广泛。随着时间推移,皮肤重要成分的再生能力逐渐减弱,出现皱纹、色斑等老化迹象。外泌体可在细胞层面促进皮肤再生,恢复其活力。
肝脏再生
新近研究发现,来自肝脏祖细胞的外泌体可通过携带JAG1激活Notch信号通路,促进门静脉结扎(PVL)大鼠的肝脏再生,为该领域的临床干预提供了新思路。
神经再生与修复
外泌体在神经修复方面展现出广阔前景。加拿大-以色列生物制药公司NurExone开发的ExoPTEN疗法,利用装载PTEN siRNA的MSC来源外泌体,经鼻内与鞘内途径给药,旨在在损伤急性期减少细胞死亡、促进轴突再生。该疗法已获美国FDA和欧洲药品管理局授予孤儿药资格,预计将于2026年进入临床试验阶段。
结语
尽管外泌体治疗仍面临诸多挑战,但随着技术不断进步,这些问题正逐步被克服。这些源自细胞的生物活性组分,有望在应对衰老及相关疾病中发挥越来越重要的作用。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31555123/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40713733/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40796539/
https://mp.weixin.qq.com/s/FqZ6mzkmLVesi3GhjDvnQA