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近期全国多地持续高温高湿天气,带状疱疹(俗称“缠腰龙”或“蛇缠腰”)患者数量激增。据统计,我国50岁以上人群每年新发带状疱疹约156万人,30%—50%患者会遗留神经痛,合并有糖尿病、高血压等慢性基础疾病,持续数月甚至数年。
夏季高发:湿热环境下的“潜伏杀手”
带状疱疹由水痘-带状疱疹病毒(VZV)再激活引起。初次感染VZV表现为水痘,痊愈后病毒可长期潜伏于感觉神经节的神经元内。当人体免疫力下降时,病毒可被再次激活,引发带状疱疹。
夏季高温高湿的环境有利于病毒活动与扩散。同时,人体出汗增多,汗液持续刺激可削弱皮肤屏障功能,不仅增加局部感染风险,也为病毒扩散创造了条件。
该病特征为沿身体单侧神经分布的簇集性水疱,并常伴随剧烈的神经病理性疼痛,如灼烧、电击或刀割感,严重影响患者生活质量。
当前治疗主要依赖抗病毒药物(如阿昔洛韦)和镇痛药。然而,部分患者,尤其是老年患者,疼痛可能迁延不愈,发展为慢性疼痛,即带状疱疹后神经痛(PHN)。约30%的老年患者会遗留PHN,且免疫力波动时存在复发风险。
NK细胞:缓解神经痛的“免疫新星”
近年来,免疫细胞疗法成为研究热点。其中,自然杀伤细胞(NK细胞)因其兼具抗病毒与神经?;で绷?,在带状疱疹及PHN治疗领域展现出广阔前景。
疼痛敏感性的关键指标
德国石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医院团队在《PAIN》期刊发表临床观察报告《Protective role of natural killer cells in neuropathic pain conditions(自然杀伤细胞在神经病理性疼痛中的保护作用)》。该研究分析了带状疱疹神经痛等患者的样本,发现体内NK细胞数量与疼痛敏感性密切相关:NK细胞数量多者,对机械性刺激(如磕碰、按压)的疼痛感更低;反之则更敏感。这表明NK细胞可能在神经炎症过程中发挥保护作用,其状态可作为评估慢性疼痛的生物标志物。
精准清除受损神经细胞
2023年8月,英国牛津大学与韩国首尔国立大学团队在《Trends in Neurosciences》(《神经科学趋势》)发表《The therapeutic potential of natural killer cells in neuropathic pain(自然杀伤细胞在神经病理性疼痛中的治疗潜力)》。研究指出,NK细胞能识别并清除可能导致疼痛的受损神经细胞。基于此机制,靶向NK细胞的疗法有望成为安全有效的神经痛缓解新策略。NK细胞通过直接杀伤(如识别神经细胞表面的RAE1抗原,裂解病毒感染神经元)或免疫调节作用于周围神经,精准打击与神经病理性疼痛相关的关键细胞成分。
NK细胞的作用机制
精准清除受损神经细胞:通过识别RAE1抗原等,直接裂解病毒感染的神经元,减少异常疼痛信号传导(牛津大学研究证实此作用可降低神经超敏反应)。
修剪错误神经连接:神经损伤后,部分神经末梢可能错误再生形成异常疼痛通路。NK细胞可“修剪”这些错位连接,促进神经功能恢复。
清除衰老细胞,阻断慢性炎症:神经损伤后堆积的衰老细胞会引发持续炎症。NK细胞可高效清除这些细胞,阻止疼痛慢性化。
调节免疫微环境:通过释放IFN-γ、TNF-α等因子,调控巨噬细胞、树突状细胞等活性,改善神经修复环境。
NK细胞疗法的临床探索
全球多个团队正积极研究NK细胞在带状疱疹及PHN治疗中的应用:
细胞疗法:基于德国研究发现的患者样本中NK细胞比例与疼痛程度的相关性,探索通过回输NK细胞调节其浓度,以期实现疼痛管理。
联合治疗:临床观察显示,免疫调节剂(如卡介菌多糖核酸)联合抗病毒药,可提升患者NK细胞活性,加速疼痛缓解。
未来方向——CAR-NK技术:借鉴CAR-T疗法思路,科学家尝试对NK细胞进行基因改造(CAR-NK),使其更精准地靶向清除VZV感染的神经细胞。
小结:预防是关键,免疫是防线
带状疱疹及其后遗神经痛严重影响患者生活。预防与治疗需多管齐下:
接种疫苗:重组带状疱疹疫苗(如Shingrix)对50岁以上人群的保护效力可达90%以上。
控制基础疾?。禾悄虿』颊哂ρ细窨靥?,高血压患者需稳定血压,以降低发病风险。
增强免疫力:保持规律作息、适度运动、均衡饮食,有助于维持包括NK细胞活性在内的免疫功能。
NK细胞在带状疱疹的预防、治疗及并发症管理中展现出重要潜力。未来,随着细胞培养技术、免疫调节机制研究的深入,基于NK细胞的创新疗法有望为患者,特别是难治性神经痛患者,提供更有效的治疗选择。
《PAIN》期刊研究, 2025
《Trends in Neurosciences》综述, 2023
https://www.cell.com/trends/neurosciences/abstract/S0166-2236(23)00133-9
https://journals.lww.com/pain/abstract/2021/09000/protective_role_of_natural_killer_cells_in.7.aspx